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RAS蛋白研究复兴开辟癌症治疗新战场(图)
RAS蛋白研究 癌症治疗
2015/4/22
当Stephen Fesik离开制药行业并筹建理论药物发现实验室时,他草拟了一份“通缉单”:上面列着迄今为止科学上已知的5种最重要的致癌蛋白。这些蛋白可以促进肿瘤生长,但是对于药物研发人员来说:它们却因为太光滑、太懒惰或是太烦琐,而难以与药物结合或被抑制。Fesik添加到他名单中的首个“通缉犯”就是一个叫作Ras的蛋白质家族。在过去30多年的时间里,科学家们已经认识到,Ras编码蛋白的基因突变是最...
西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效分析
西妥昔单抗 转移性结直肠癌 靶向治疗 联合化疗
2014/9/4
观察西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效及安全性,探讨可能影响疗效及预后的因素。方法 收集2007年5月至2012年5月解放军总医院收治的KRas野生型转移性结直肠癌患者共90例,采用西妥昔单抗(400mg/m2,静滴,第1周,维持剂量每周250mg/m2或每2周500mg/m2)联合化疗方案,主要为含伊立替康为基础方案(FOLFIRI或XELIRI或单药CPT-11)、含...
线粒体融合蛋白2(Mfn2)是一种高度保守的跨膜GTP酶,由新鉴定的抑癌基因Mfn2编码,它的抗肿瘤作用跟丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路有关。MAPK是Ras信号通路下游的一个主要支路,在细胞恶变和肿瘤浸润、转移过程中起着重要作用。本文对Mfn2的分子结构、调控机制及其在乳腺癌中与Ras-MAPK信号通路关系的最新研究进展作一综述。
评价西妥昔单抗联合mFOLFOX6一线治疗k-ras野生型结直肠癌肝转移患者的临床疗效及安全性。方法 本院自2008年1月至2011年12月收治的失去手术机会的晚期结直肠癌肝转移患者39例,其中一线接受西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗19例(联合组),单用mFOLFOX6方案化疗20例(化疗组),具体方案为:西妥昔单抗首次400 mg/m2,静脉滴注120 min,后续每周250 mg/m2...
Ras相关区域家族基因启动子甲基化改变与肿瘤发生相关性的研究进展。
非小细胞肺癌患者K-RAS基因突变的研究
肺肿瘤 RAS基因 突变
2013/12/9
最近研究显示存在K-RAS基因突变的非小细胞肺癌患者难以从辅助化疗中获益,并且对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase Inhibitors, TKIs)耐药。这些发现提示K-RAS基因突变情况可作为EGFR TKIs疗效的预测指标。本研究中分析了中山大学肿瘤防治中心非小细胞肺癌患者肺癌组织中...
转移抑制基因nm23-H1参与肺癌Ras信号传导机理研究
nm23-H1 KSR 肺肿瘤 Ras信号传导
2013/12/10
nm23-H1基因已被证实为一种肿瘤转移抑制基因,但其作用机理尚不明了,本研究探讨nm23-H1参与肺癌Ras信号传导的机理。方法 应用脂质体法将pEGFP-nm23-H1野生型和突变型质粒(WT,H118F,S120G,P96S,S44A)转染人大细胞肺癌细胞株L9981,采用免疫共沉淀与Western blot方法检测野生型和突变型nm23-H1蛋白与Ras支架蛋白KSR的关系。结果 在转...
已有的实验证据表明,Ras激酶抑制剂(kinase suppressor of Ras,KSR)的功能主要是作为一个支架蛋白组装MAPK及其上游调控子形成多蛋白的复合体。但KSR是否存在激酶活性,一直是争论的焦点。本研究的目的是构建小鼠KSR基因氨基端(N-KSR)和羧基端(C-KSR)的真核表达载体,并观察其在293T细胞中的表达。方法 通过PCR方法扩增N-KSR和C-KSR目的片段,利用基因...
探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法 对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果 K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ...
突变k-ras基因重组腺病毒的构建
腺病毒 突变 ras基因 同源重组 细菌
2013/12/16
利用细菌内同源重组法构建含12密码子点突变的k-ras基因重组腺病毒.方法 用限制性内切酶kpnⅠ+xhoⅠ从载体pcDNA3-k-ras 12(Val)中切出12密码子点突变的k-ras基因片断,亚克隆至经同样酶切的腺病毒穿梭质粒pAdTrack-CMV中,形成转移质粒pAdTrack-CMV/k-ras 12(Val),将之PmeⅠ酶切线性化后与腺病毒基因重组质粒pAdEasy-1共转化大肠杆...
了解痰液细胞癌基因突变是否与肺癌患者的吸烟量有相关性。方法 将痰液0.5毫升加入痰处理液制备细胞沉淀液,酚氯仿提取DNA;应用SSCP-PCR银染和RFLP-PCR方法对痰液中p53、K-ras突变情况进行检测。统计肺癌患者的香烟消耗量,分析p53、K-ras突变与吸烟量的关系。结果 在确诊的110例肺癌中,存在p53或K-ras基因突变者有76例,突变率达69.1%,其中16例为p53和K-ra...
胃癌组织ras 基因突变及其与幽门螺杆菌感染的关系
胃癌 ras 基因 幽门螺杆菌
2014/1/24
初步探讨胃癌组织中 ras基因突变与幽门螺杆菌 ( Helicobacter pylori,Hp)感染的关系。方法 43例胃癌组织新鲜标本及相应血清标本纳入研究。用 PCR- RFLP法测定 ras基因 1 2密码子的突变 ;用血清学方法检测 Hp的感染状况。结果 43例胃癌中有 2 8例存在 ras基因1 2密码子的突变 ,突变率为 65 .1 2 % ;43例胃癌中 ,Hp阳性 30例 ,...