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2024年8月1日，国际学术期刊Neuron在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）汪胜研究组和中国科学院上海药物研究所徐华强团队合作研究成果：“Structural basis of psychedelic LSD recognition at dopamine D1 receptor”。该研究通过解析致幻剂LSD在其靶点多巴胺D1受体（DRD1）的结构，结合系...
中国科学院上海药物研究所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式（图）
B类 GPCR Arrestin 作用模式
2023/8/11
G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor，GPCR）在细胞信号转导过程中发挥关键作用，是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后，与细胞内的效应蛋白（G蛋白、阻遏蛋白等）结合，激活多种下游信号通路，从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白（G protein）和阻遏蛋白（arrestin）在GPCR的信号转导和功能调控中发挥不同的作用。其中，arrest...
中国科学院上海药物研究所张岩、于晓、谢欣、孙金鹏合作揭示GPCR胆汁酸受体配体识别和激活的独特机制（图）
张岩 于晓 谢欣 孙金鹏 GPCR 胆汁酸 受体配体 识别 激活 独特机制
2020/7/24
胆汁酸是一类由肝细胞产生,并由胆管分泌到肠道的两亲性代谢产物，在消化过程中对人体摄入的脂肪有重要的乳化作用。肝脏生成的两种初级胆酸可由肠道菌群进一步代谢为多种次级胆酸,对代谢和炎症相关的生理过程有重要的调节作用。胆汁酸及其受体为核心构成的肝脏-胆汁酸-肠道菌群信号转导轴，是近期生物医学研究的热点之一。最近研究表明，许多天然胆汁酸及其衍生物对原发性胆汁性胆管炎(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH...
首次解析GPCR与不同G蛋白复合物结构 有望推动低副作用的糖尿病药物开发
次解析GPCR G蛋白 复合物结构 糖尿病
2022/3/30
位于细胞膜上的G蛋白偶联受体（GPCR）是最大的药物靶标蛋白家族，目前40%以上的上市药物以它为靶点。如今，GPCR结构与功能研究领域取得又一突破性进展。
G蛋白偶联受体（GPCR） 参与多种重要的生理过程，其活性的精确调控对于维持生命稳态尤为重要。目前市面上超过50%的药物是以GPCR为作用靶点研发出来的。6月24日，《自然·通讯》（Nature Communications）发表了生命学院刘剑峰教授团队和法国Pin JP教授团队的合作研究成果：发现了重要神经递质GPCR，γ-氨基丁酸B型受体（GABAB受体），跨膜结构域在激活过程中的动态构象变化...
近日，中国科学院上海药物研究所在B型G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR）结构与功能研究方面取得又一项重要进展：首次测定了胰高血糖素受体（Glucagon receptor, GCGR）全长蛋白与多肽配体复合物的三维结构，揭示了该受体对细胞信号分子的特异性识别及其活化调控机制。这项成果有助于深入理解B型GPCR发挥生理效应的结构生物学基础，加快II型糖尿...
中国科学院上海药物研究所研究员、国家“千人计划”特聘教授徐华强领衔的国际交叉团队经过联合攻关，再次利用世界上最强X射线激光，成功解析磷酸化视紫红质（Rhodopsin）与阻遏蛋白（Arrestin）复合物的晶体结构，攻克了细胞信号传导领域的重大科学难题。该项突破性成果于7月28日以封面文章形式发表于国际学术期刊《细胞》（Cell），上海药物所是第一完成单位。该项工作是徐华强合作团队延续发表在201...
GPCR（G蛋白偶联受体）已经成为当前最成功的药物靶标之一，迄今已有40%左右的上市药物以GPCR为靶点，因此，在药物发现领域，对GPCR结构及其如何与下游信号通路相互作用的认识与理解越深入，则越有希望开发出更加高效低毒的药物。自GPCR与下游G蛋白和阻遏蛋白复合物晶体结构被成功解析以来，GPCR信号转导领域另一个悬而未决的重大问题，即GPCR如何与GRK（G蛋白偶联受体激酶）相互作用而导致GPC...
国际顶级学术期刊《Nature》于北京时间2017年5月18日01时以长文（Ariticle）形式报道了我校基础医学院青年教师杨琳琳博士（校优秀青年基金获得者）参与的首个全长B型G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor，GPCR）晶体结构及活化调控机制研究，杨琳琳为该论文的共同第一作者，郑州大学为共同第一作者单位。这项研究是与中国科学院上海药物研究所吴蓓丽、王明伟和蒋华...
中科院上海药物研究所、上海科技大学、复旦大学药学院的科学家连续在《自然》和《自然·通讯》上发表了三篇G蛋白偶联受体(GPCR)研究论文。重量级的研究成果，显示出上海作为世界三大GPCR研究中心之一的强劲科研实力。从昨天的新闻发布会上，记者获悉，这是一场长达六年之久的激烈学术竞争，最终使张江走在了GPCR研究领域的世界前沿。GPCR是人体内最大的一个蛋白质家族，有826个成员，在各种生命活动中起着非...
B型分泌素GPCR家族由15种肽类激素受体组成，包括胰高血糖素受体、血管活性肠肽受体、胰高血糖素样肽受体和甲状旁腺激素受体等，在体内激素平衡调节中发挥关键作用，是治疗骨类疾病、代谢性疾病和神经系统疾病的重要药物作用靶标。由于目前对该家族受体的激活机制及构象变化知之甚少，基于其下游信号通路的药物开发举步维艰。中国科学院大学岗位教授、中科院上海药物所徐华强研究员和王明伟研究员带领各自课题组开展合作研究...
中国科学院上海药物所GPCR结构与功能研究取得突破性进展（图）
GPCR 结构与功能 突破性进展
2013/4/25
2013年3月21日，美国科学杂志（Science）同期发表两篇在线文章，介绍了上海药物研究所徐华强课题组、蒋华良课题组、美国Scripps研究所Ray Stevens课题组、北卡罗那大学（UNC -Chapel Hill）Bryan Roth课题组的联合研究成果。该项研究成功解析了五羟色胺受体1B及2B的两个亚型晶体结构，从而突破了长期以来五羟色胺受体家族结构与功能研究的困境。
《中国药理学报》出版GPCR研究专刊
中国药理学报 GPCR 研究专刊
2012/5/11
G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptor, GPCR）是一大家族膜蛋白受体，它们能结合激素并促使受体处于激活或抑制状态。世界上多个实验室研究GPCR结构及作用机制即是因为GPCR是很多重要药物的作用靶点。目前针对GPCR的药物约占30%。因此，解析GPCR的结构不仅对了解其作用机制及功能非常关键，而且有利于设计更为有效的药物。
香山会议：GPCR引领新药研发（图）
香山会议 GPCR引领 新药研发
2012/2/9
全球新药频出的黄金时段已经过去，新药研发难度日渐加大，究其原因是人们对药物作用靶标的成药性还缺乏深入的认识。当前国际新药研发进入低谷，但全球20种最畅销的12种药物都是以GPCR（G蛋白偶联受体）为作用靶标的，每年的销售总额高达2000亿美元。日前，出席以“GPCR与重大疾病——研究与应用”为主题的第413次香山科学会议的专家认为，虽然其他药物作用靶标问题频出，但以GPCR为靶标的药物研发却一枝独...