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多次跨膜蛋白入核需要经过膜表面蛋白提取、从膜上脱落与跨膜运输多阶段步骤，在此过程中必须保护多个疏水跨膜结构域免受胞质亲水环境影响并保持蛋白空间构象。因此，传统观点认为跨膜蛋白以膜性结构局限定位在细胞膜/内膜中发挥生物学功能。2021年6月7日、2022年2月23日Cell Research连续2篇文章发表了上海交通大学医学院附属第一人民医院王红霞团队关于四次跨膜蛋白入核信号调控的研究成果。