背景与目的:上皮间质转化(EMT)在恶性肿瘤进展与转移中发挥着重要的作用,转变研究显示配对相关相关框1(PRRX1)是促进EMT的重要转录因子。笔者前期研究表明,PRRX1在胃癌中表达增加,并与患者的不良预后密切相关本研究进一步探讨PRRX1促胃癌细胞增殖,转移与EMT及相关信号通路的关系,为胃癌复发转移的防治提供研究思路。
方法:用Western blot法检测人正常胃黏膜细胞GES-1和胃癌细胞SGC7901,MNK45中PRRX1表达。将MNK45细胞分别转染PRRX1过表达慢病毒(PRRX1过表达组)及空载慢病毒(缩短长度) ,以无处理的MNK45细胞作为空白对照,用Transwell实验检测细胞的迁移能力,Western blot检测细胞PRRX1,TGF-β1,Smad2及EMT标志物的表达,以及TGF-β/ Smad2通过阻断剂SB- 431542干预后以上蛋白表达的变化。将8只裸鼠皮随机均分为分裂,分别皮下植入转染PRRX1过表达慢病毒的MNK45细胞(PRRX1过表达组)与转染空载慢病毒MNK45细胞(基线),比较预期裸鼠皮下移植瘤的生长情况。
结果:PRRX1在胃癌SGC7901与MNK45细胞中表达均明显高于正常胃黏膜细胞GES-1且在SGC7901细胞中高于MNK45(均P <0.05)。能力明显增强,PRRX1,TGF-β1,Smad2,间质标志物vimentin蛋白表达明显增加,而上皮标志物E-cadherin表达明显降低(均P <0.05);阴性且MNK45细胞无以上变化(均P > 0.05)。用SB-431542处理后,PRRX1过表达组MNK45细胞的PRRX1和TGF-β1表达未受到干扰(均P> 0.05),但Smad2和vimentin表达的升高与E-cadherin表达的降低被降低。明显抑制(均P <0.05).PRRX1过表达组裸鼠移植瘤的体积生长速度与瘤体质量均明显大于阴性对照组(均P <0.05)。
结论:PRRX1过表达能促进胃癌细胞的增殖与对过表达PRRX1和TGF-β/ Smad2传递的干预可能是胃癌转移转移的新途径。
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原文发布时间:2020/4/25
引用本文:
杨忠;黄婉霞;王尚;邓维博;姚继彬;达明绪.PRRX1在胃癌生长与转移中的作用及其与TGF-β/ Smad2介导的上皮间质转化的关系.http://ynufe.firstlight.cn/View.aspx?infoid=4190646&cb=Z08880000000.
发布时间:2020/4/25.检索时间:2024/12/18